• 本片是东野圭吾的作品首度被中国改编，这也是苏有朋继《左耳》（2015）之后执导的第二部电影。
• 《嫌疑人X的献身》是日本作家东野圭吾的长篇推理小说，也是“伽利略系列”的第三本小说，是东野圭吾的巅峰之作。该作品是东野圭吾迄今被翻译成最多语言的作品，创造了日本推理小说史上绝无仅有的奇迹，也在2008年和2012年由日本导演西谷弘、韩国导演方恩珍分别改编为日本版和韩国版电影，并在各自国内取得极高口碑。
• 导演苏有朋表示，改编这本小说是因为自己为故事中“情与理的抉择和人性的难题”所打动。
• 本片是林心如与苏有朋时隔13年再度合作的作品，也是他们第一次以演员和导演的身份一起工作。
• 苏有朋在与东野圭吾的版权合约条款里有两条规定，一是剧本一定要经过东野圭吾的亲自确认，所以苏有朋必须在与编剧商定剧本后，将剧本翻译成日文发给东野圭吾，再由东野圭吾提出修改意见，发回给苏有朋，苏有朋再请人将剧本翻译成中文后进行修改后再翻译成日文发还给东野圭吾。另外一条就是要改编得跟日本、韩国版本都不一样。
• 王千源曾被考虑过饰演该片中的石泓一角。
• 该片从2015年11月开始筹备，勘景3个月，横跨28个城市，历时128天。
• 苏有朋与东野圭吾来回反复磨合35版剧本，耗时11个月才最终敲定了剧本。
• 该片将原著中的角色石神哲哉改名为石泓，汤川学改名为唐川，花岗靖子改名为方檬。
• 苏有朋与王凯表示张鲁一在一次与王凯对监狱戏份的时候，为了一个镜头一直重复不停的拍摄了整整一天才算满意。
• 王凯表示在定妆的时候为了能够体现唐川的帅，他希望发型可以做的高一些，但是导演苏有朋坚持做的矮一分会更能体现人物的性格，为了这发型的一分导演与王凯僵持了很久，最后王凯被导演“说服”了。
• 王凯表示苏有朋导演在现场十分严格，自己几乎每拍完一个镜头都要偷瞄导演。如果导演坐在监视器面前，那就意味着需要重新再拍一条；如果导演站起来距离监视器有一段距离观察其中的表演，那就意味着该场戏通过了。
• 苏有朋表示第一次看到角色时，就直接认定王凯是唐川的不二人选，并且跑到云南昆明与正在拍戏的王凯当面敲时间，然而由于档期问题，王凯一直没能确定加盟，苏有朋笑称自己几乎是“三顾茅庐”，才打动了王凯。
• 在哈尔滨道外北三道街松光电影院圈楼胡同里拍摄嫌疑人隐藏在狗市、警察过来抓人的戏份时，剧组上午10点半开拍，1个多小时里，主要拍一个场景——警察到狗市抓嫌疑犯，同期响起狗的叫声。就这个场景，拍了17条都没过，最后把拍戏的狗都累趴下了。后来下起了雨，起初苏有朋还有冒雨拍摄，等待补拍，直到下起了冰雹才收工。
• 片中石泓家背景里出现的数学公式都由国内顶级数学专家所写。
• 片中公安执法行动的过程都经过了专家的指导。
• 片中饰演林心如女儿的小恩熙为此片学习了单簧管。
• 本片是王凯首次担任男主角的电影。
• 在片中扮演狗贩子的李宏表示，苏有朋在片场常穿着平板鞋、休闲裤、牛仔上衣，没有一点明星架子。讲戏时也特别耐心，一遍一遍，告诉演员们怎么演更好，总是亲自上阵示范扮演各种角色，人很亲切，会让剧组时不时感到很放松。
• 林心如在结婚前期赶赴东北哈尔滨，拍摄好友苏有朋执导悬疑电影《嫌疑人x的献身》，在工作人员团团包围护送下，顶着太阳拍摄电影，等待拍戏期间以及拍摄电影一幕要搬起菜篮的过程，她都亲力亲为，工作态度认真 。
• 导演苏有朋对《嫌疑人x的献身》的一切都力求完美，为此一再延长拍摄时间，他表示：拍戏的过程是一种修炼，他对每个工种都很苛刻。
• 张鲁一和王凯表示二人不仅是中戏师兄弟的关系，且早前有过合作经验默契十足，简省了磨合的过程，在拍摄时都一心琢磨如何让角色演绎到最佳，并呈现最好看的对手戏。
• 叶祖新说拍戏第一天，他以为见到的是假的苏有朋：“以前见到的苏导特别活泼开朗，到了现场完全变了一个样子，特别严厉“。并透露苏有朋导演要求非常严格，抬眼的一个动作，曾被要演30遍。
• 张鲁一有“鲁一条”的外号，源于很多戏都是一条过，但为拍摄本片，有一场戏NG了50遍。他表示，觉得自己没达到，想和自己较劲。