• 本片的筹拍始于2007年，但当时正值好莱坞编剧罢工，而本片编剧阿齐瓦·高斯曼也参与了罢工，致使写到一半的剧本不得不中途停下，而电影的开拍时间也因此推迟。
• 本片里出现的圣伯多禄广场是剧组完全搭建的场景，因为梵蒂冈教会不允许本片的摄制组进入真实的圣伯多禄广场进行电影的拍摄。
• 虽然《天使与魔鬼》的小说早在《达芬奇密码》之前便已创作完毕，但电影的拍摄计划却是定在《达芬奇密码》电影版的完成之后。名义上《天使与魔鬼》是《达芬奇密码》的续集，实际从故事内容来看，称为“前传”更加合适。
• 娜奥米·沃茨最初曾计划在片中饰演维托里亚。
• 在《达芬奇密码》里扮演反派角色的阿尔弗雷德·莫里纳，在这一集里的预告片仅以声音出演，并没有正面亮相。
• 拍摄期间在罗马，拍摄的设备和剧组阻碍了通往教堂的婚礼团队，这种情况发生时，汤姆汉克斯亲自到马路上指挥交通，疏散车辆。后来新娘为了表示自己的感谢，特意邀请汤姆·汉克斯和导演朗·霍华德参加她的婚礼，不过因为拍摄的原因，汤姆·汉克斯和朗·霍华德没有时间出席他们的婚礼。
• 朗·霍华德在接受采访时表示，他计划完成罗伯特·兰登三部曲，下一部影片是《失落的秘符》。
• 剧组成员在梵蒂冈以游客身份拍摄到了尽可能多的细节，因为他们不会被允许拍摄，但是他们极力的还原小说中的场景，使拍摄尽可能的真实。
• 莱昂纳多·迪卡普里奥拒绝出演了片中教皇内侍的这一角色。