何仙姑是八仙里唯一的女性，传说她成仙后周身会缭绕着五色云。何琼儿（即仙姑）年少时聪慧颖悟，心地纯善且精通医术。太上老君觉得她是渡化成八仙的合适人选，便赠予她《真经三百》，告知她研读此书，轻者能消灾避难，重者可修成仙道。琼儿刻苦研读，一日门外突发大火，她把《真经三百》抛向空中，瞬间雷声轰鸣，倾盆大雨落下扑灭了大火。乡邻葛大宝的母亲患了一种肚子肿大的怪病，琼儿将其治愈。从此，仙姑的名号便传开了。蔡、何两家早有指腹为婚之约，蔡太史却中途反悔。如今又逼迫琼仙姑与他儿子成婚，仙姑不从，被关进大牢。此时，女皇武则天正四处寻找仙姑，想求容颜永驻的妙药，得知真相后，将蔡太史发配到边关，还派上官婉儿去邀请仙姑入朝为官。仙姑不仅拒绝，还大骂武则天“夺人帝位不义，杀掳子民不仁”。在上官婉儿的胁迫下，仙姑只好同行，途中却突然消失不见，原来是随太上老君到终南山修道去了。武则天恼羞成怒，把仙姑的母亲关进大牢，致其死亡。