本剧改编自都梁的小说《百年往事》。清咸丰年间，京城琉璃厂有一家名为松竹斋的百年南纸店，因其货品质量优良、种类齐全，深受文人墨客喜爱，在京城声名远扬。1860 年第二次鸦片战争期间，松竹斋掌柜用古墨为郑元培将军止血疗伤，救了他一命。郑将军为表感激，以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》相赠。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉迷玩乐，还影响侄儿张幼林（李滨 饰）无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，幸得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，最终与张家相认。张幼林因打人入狱，却意外结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。此时，松竹斋因经营不善濒临破产，好在新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力改革，将松竹斋改号为松鹤斋，才让店铺起死回生。成年后的张幼林（张嘉译 饰）虽对秋月有情，但还是依母命娶了米店千金何佳碧（姚晨 饰）。随着时间推移，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续用心经营松鹤斋，这家百年老店……