唐伯虎 （ 张家辉 饰）、祝枝山 （ 欧阳震华 饰）、文征明（ 林家栋饰）三人 青梅竹马，一同受学于六艺书院，闻名于江南一带。然而树大招风，得罪宁王义子 朱子健，健为了对付三人，招揽来自波斯奇才周文宾 （ 魏俊杰 饰），周文宾一为私仇、二为扬名，就不择手段击倒三人。唐伯虎、祝枝山、文征明三人揭穿了宾的劣行，致使健弃之如 敝屣，幸得唐伯虎等人不记前嫌，施以援手，最后四人成为八拜之交。宁王 （ 高雄 饰）赏识四人才情，引为 幕僚，并安排四人研究一块刻有古怪文字的瓦片，原来瓦片乃涉及一个宝藏，而藏宝处极有可能为 华太师府，唐伯虎为了宝藏、秋香，遂到太师府充当书童，易名华安。唐伯虎终于发觉宁王欲夺宝藏以作谋反之资，他不欲同谋，遂佯狂玩世，在长乐坊寄情诗画，期间竟遇上微服江南的正德皇 （ 蔡子健 饰），唐伯虎更助正德皇成就一段龙凤缘，但在此时，宁王趁皇身在宫外，谋反的故事就此拉开。