崇祯（吕良伟）登基后，朝政大权被宦官魏忠贤篡夺。在朝中失势的崇祯结识了辽东守关大将袁崇焕（黎汉持）和武艺高强的周廷锋（石修），三人联手铲除了魏忠贤，崇祯得以重掌大权。 实际上，魏忠贤此前秘密训练了一个杀手组织“十三死肖”，专门用来残害忠良。魏忠贤死后，“十三死肖”的首领（陈秀珠）以田妃的身份博取崇祯的宠爱，伺机向崇祯报仇。崇祯因此冷落了周皇后，还将她打入冷宫。 “十三死肖”组织中的另一名杀手曹化淳持有魏忠贤的玄冥令，以此号令其他成员，图谋推翻崇祯王朝。他们逐步排除朝中忠臣，致使崇祯众叛亲离。另一方面，田妃与廷锋邂逅后，产生了一段哀艳缠绵的爱情，这让她与崇祯之间形成了微妙而矛盾的关系。剧情高潮不断，紧张与柔情兼备，不容错过。