该剧聚焦明代传奇人物张居正（唐国强 饰）的生平。张居正出身贫寒，从乡试秀才起步，历经举人、进士之路，仕途顺遂，最终成为内阁大学士，进而成为治国良相。他辅佐幼年登基的小皇帝，积极整饬吏治，努力刷新官场颓风，日夜为国事操劳，为摇摇欲坠的明朝基业殚精竭虑多年。张居正一心为国，父亲去世都未能回家奔丧，最终在万历十年六月二十日耗尽全部心力离世，神宗帝为此停止上朝。然而，因他生前改革朝制时得罪了部分意见不合的幕僚，用人方面也存在一些失误，死后便有人对他进行诋毁和攻击。同时，神宗生前忌惮张居正功高震主，威胁到自身皇权，于是下令查抄其全家......