《大西南剿匪记》改编自毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件。故事发生在 1950 年，全国各地解放后，贵州黔东南仍有土匪盘踞，以女土匪郑幺妹为首的匪帮尤为猖獗。他们袭击新建的人民政权，残害无辜乡民。为剿灭这股匪患，西南解放大军投入十万兵力展开全面剿匪行动。大部分土匪被围歼，郑幺妹潜逃后最终落网。上报中央后，毛主席批示对其宽大处理。郑幺妹获特赦后心怀感激，决心改过自新。她多次上山与残余匪帮谈判，促使他们下山投诚，还带领解放军搜剿负隅顽抗的土匪。最终，贵州黔东南一带的土匪被彻底剿灭，郑幺妹也立功赎罪，获得了新生。