1981年，艾滋病作为一种前所未见的免疫系统缺陷疾病在纽约出现。由于它主要在男同性恋群体中集中发生，当时也被称作“同志病”。内德（马克·鲁法洛 饰）是一位激进的同志作家，看到朋友们相继离世，而政府却无所作为，义愤填膺的他发起了男同健康危机组织，呼吁政府和社会公众重视这场即将爆发的大瘟疫。半身瘫痪的女医生艾玛（朱莉娅·罗伯茨 饰）是少数从一开始就对艾滋病疫情高度警惕的医护人员，也是内德重要的异性恋盟友。在运动过程中，内德结识了《纽约时报》记者菲尼克斯（马特·波莫 饰），两人迅速陷入热恋。然而，菲尼克斯最终也被确诊感染艾滋病，悲痛的内德不得不兼顾爱人与事业。男同健康危机组织的主席布鲁斯（泰勒·克奇 饰）是内德最好的朋友，但身为深柜的他，行事风格与好斗的内德截然不同。执行董事汤米（吉姆·帕森斯 饰）一直努力平衡两人的关系，却无法消除他们之间日益增大的分歧，一场决裂似乎已不可避免。