故事紧接《 蜘蛛侠：英雄远征》剧情，蜘蛛侠 （ 汤姆·赫兰德 饰）彼得的身份被神秘客所曝光，一时间彼得的生活乱作一团，甚至影响到了MJ （ 赞达亚 饰）和好朋友内德 （ 雅各布·巴特朗 饰）的生活。彼得不得已来到纽约圣殿寻找奇异博士的帮助，无意间打开了时空通道，将其他宇宙中认识彼得·帕克的人陆续带来，其中包括章鱼博士（ 阿尔弗雷德·莫里纳 饰）、绿魔（ 威廉·达福 饰）、蜥蜴教授（ 瑞斯·伊凡斯 饰）、电光人（ 杰米·福克斯 饰）和沙人（ 托马斯·哈登·丘奇 饰）等，彼得担心这些“对手”回到各自宇宙后迎来灭亡的命运，彼得决定拯救，却无意中带来让他无法承受的后果 。