街区里有五位背景不同的老太太，各自悠然地过着晚年生活。开咖啡馆的梅姨，儿子的离世成了她难以释怀的伤痛，服务员小雪的出现，让她原本平静的生活泛起波澜。宋老师每日忙碌奔波，把自己的生活安排得密不透风，却时常给女儿添些麻烦。初来此地的刘大夫，试图强势介入儿子的生活，让儿子苦恼不已。当地土著红姐衣食无忧，可儿女的婚姻大事却成了她的心病。街区“女神”艾琳，内心的孤独只有自己明白。一场“健康讲座”让五位老太太走到了一起，她们与骗子斗智斗勇，成为了“老闺蜜”。此后，她们相互扶持，乐观面对生老病死等沉重话题。为了互助和帮助他人，五位老人决定抱团养老，开办了一家“老年人的乌托邦”。过程中虽遭遇诸多挫折，但她们以达观的姿态笑对世界，还携手前往心中的圣地泸沽湖。